新药开发是一个高风险、高投入的行业，但越是险峰，越是风光无限！成功的新药研发将给研发机构带来丰厚的回报。一款重磅药物的诞生将每年给企业带来数十亿美元的收入，而超级重磅炸 弹每年的收入甚至超过100亿美元、200亿美元。
近日，随着各企业半年报的披露，全球畅销药品名单也随之更新。
K药夺得“药王”
【资料图】
表1 2023上半年全球畅销药TOP 10
资料来源：各企业财报、药智头条整理
2023上半年全球畅销药TOP50上榜门槛为15.5亿美元 （MOUNJARO，替尔泊肽），TOP 10门槛为47亿美元，76款药物全球销售额超过10亿美元。
从药物类别来看，TOP 10生物药占比70%，包括单抗5个，多肽1个，抗体融合蛋白1个；而小分子仅3个上榜，分别为辉瑞/BMS的Xa因子抑制剂Eliquis、吉利德的抗艾滋病药Biktarvy和礼来/勃林格殷格翰的降糖药Jardiance。
今年上半年，Keytruda以121亿美元的傲人成绩，取代Comirnaty成为全球药王新霸主。
Keytruda（帕博利珠单抗，K药）是默沙东开发的一种用于治疗多种癌症的抗PD-1单克隆抗体，2014年9月首次获美国FDA批准上市，此后不断拓展适应症，目前已在约20种肿瘤类型中获批数十项适应症，预计其销售额在接下来几年将一路高歌猛进。
Eliquis是最畅销的小分子化药。
Eliquis（阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。在降低脑卒中和全身性栓塞发生率的同时不增加出血风险，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者以预防静脉血栓栓塞症（VTE）用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。自2011年首次在丹麦上市以来，Eliquis一直是BMS和辉瑞可靠的增长动力，2022年销售额182亿美元，今年上半年销售额102亿美元。
但这款明星产品即将面临仿制药竞争，得益于达成的专利和解协议和关键诉讼，美国专利商标局将Eliquis保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。
GLP-1爆火，司美格鲁肽高速增长
今年上半年表现得最亮眼的药物中，非诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）莫属。随着开发端不断达成新的临床突破，销售端则不断创造新的销售神话。
司美格鲁肽是诺和诺德开发的一种GLP-1受体激动剂多肽，也是全球第二款获得肥胖和2型糖尿病（T2DM）双适应症的GLP-1R激动剂。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液(Ozempic)上市，用于治疗T2DM，2019年FDA又批准了其口服剂型Rybelsus。2021年FDA批准了Wegovy用于体重管理。
2022年Ozempic、Rybelsus、Wegovy销售额分别为597.50亿丹麦克朗、112.99亿丹麦克朗和61.88亿丹麦克朗，合计约110亿美元
今年Wegovy销售额突飞猛进，实现销售收入120.81亿丹麦克朗，同比增长363%。Ozempic、Rybelsus销售额分别为417.41亿丹麦克朗和83.44亿丹麦克朗，司美格鲁肽总计销售额621.66亿丹麦克朗，约90亿美元。按照该增长趋势，司美格鲁肽今年全年销售额有望超过200亿美元，是“药王”的有力竞争者。
而且诺和诺德并不满足于此，还在开发司美格鲁肽减肥药的口服剂型，高剂量规格，并且探索在心血管、代谢领域的其他潜在适应症。
就在几天前，诺和诺德公布了SELECT试验的初步结果，司美格鲁肽2.4mg剂量治疗可以将超重/肥胖患者的副作用心血管事件风险降低20%。该试验首次证明了司美格鲁肽的心血管获益。
同样，礼来的MOUNJARO（tirzepatide，替尔泊肽）表现惊喜。
Tirzepatide 是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 双受体激动剂，2022年5月首次在美国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病。不过一年时间，Tirzepatide已跻身全球畅销药TOP50名单，2023 H1该药销售额15.5亿美元，Q2单季度销售额10亿美元。受此消息影响，礼来市值一度超过5000亿美元。
图片来源：礼来官网
目前Tirzepatide仅获批了糖尿病适应症，虽然可能存在off-label，但用于肥胖适应症还未获得正式批准。以其优秀的减重数据，以及未来可能成功的心血管获益，Tirzepatide是未来“药王”的潜力竞争者。
此外，礼来TRULICITY（度拉糖肽）也获得不错成绩。
度拉糖肽也是一款GLP-1，2023上半年销售额37.9亿美元，是礼来最畅销的药品，但涨幅只有4%，远不及替尔泊肽的破竹之势。
新冠产品呈归零之势
COVID-19相关药物的销售下滑已在预料之中，而实际上下滑情况比预计的更严重，大部分产品呈归零之势。TOP 10行列中已无新冠病毒相关产品。
2022年全球畅销药TOP 100，有10款新冠病毒相关药物和疫苗上榜，今年上半年这10款产品有9款销售额同比减少50%以上。仅强生的COVID-19 VACCINE略有增长，而实际上该疫苗在二季度也已下滑50%。
辉瑞的两款产品新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治疗药物Paxlovid在2022年合计销售额达567亿美元，而今年上半年两款产品合计收入仅剩88亿美元。去年卫冕“药王”的Comirnaty，今年排名已跌出前十。
其他企业Moderna、强生、吉利德、默沙东、阿斯利康、GSK、礼来的新冠产品无一幸免。
数据来源：各企业年报、药智全球畅销药品销售数据库、药智头条整理
昔日药王修美乐（Humira，阿达木单抗）在今年的榜单中排名继续下滑，屈居第四。
艾伯维在知识产权方面的严密布局，使Humira独占美国市场20年，但今年已不得不面临生物类似药的冲击，2023上半年销售额75.53亿美元，同比减少25%。
但艾伯维的几个后起之秀在表现优秀，今年上半年Skyrizi（瑞莎珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）合计销售48.5亿美元，增速分别为48%和52%。
结 语
新药是制药企业业绩增长的最大驱动力，只有抓住市场需求，把握科技发展趋势，不断推陈出新，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。过去，立普妥、修美乐、COMIRNATY曾先后登顶“药王”宝座，但今年药王再次易主。上半年K药荣获“药王”，但司美格鲁肽的爆发式增长为下半年的药王宝座增加了几分悬念。
附表：
2023上半年全球畅销药品TOP50
注：
1.日本企业按照2023自然年销售额统计；
2.由于货币汇率影响，统计数据略有偏差，汇率按照2023年1-7月平均汇率计算。
数据来源：各企业年报、药智全球畅销药品销售数据库、药智头条整理
